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파킨슨병의 줄기세포 치료


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줄기 세포 치료가 파킨슨병 치료에 도움이 되는 방법


과학자들은 현재의 표준 치료법으로는 신경세포 사멸을 예방할 수 없고 진행을 늦추거나 멈출 수 없기 때문에 이 신경 장애에 대한 치료법을 찾기 위해 노력하고 있습니다. 

대신 일정한 수준의 도파민 자극을 유지하는 것을 목표로 합니다. 

기존 약물은 환자의 증상을 개선할 수 있지만 질병을 퇴치할 수 없으며 심각한 단점과 부작용(예 : 시간이 지남에 따라 약해짐, 비자발적 운동 및 운동 이상증, 충동 및 강박 행동, 메스꺼움 및 구토, 환각 및 망상, 심장 문제 등)이 있습니다. , 등.). 


대체 줄기 세포 치료법은 지난 30-40 년 동안 연구되었습니다. 

동물 모델과 임상 시험 모두에서 다능 중간엽 간질 세포(MMSCs)를 사용한 줄기 세포 요법의 결과는 그러한 접근법이 파킨슨병의 진행을 늦추고 증상을 감소시킬 뿐만 아니라 기존 약물의 부작용을 낮출 수 있음을 확인했습니다[4]. 


2009 년부터 자가 또는 기증자 MMSC 를 뇌의 특정 부위에 이식했을 때의 효능과 안전성에 대한 연구가 진행되었습니다. 환자의 약 절반이 관찰 기간(0~36 개월) 내에 양성 반응을 보였습니다[4], [6]:

• 강성 감소

• 연설이 향상되었습니다

• 최소한의 떨림

• 전통적인 약물 요법을 늘릴 필요가 없습니다.


또한 파킨슨병의 초기 단계에서 줄기세포로 치료받은 환자는 종종 질병의 진행을 경험하지 않았으며 질병의 후기 단계에서 치료받은 환자와 비교할 때 더 현저한 임상적 개선을 보였다[6].

그림 1. 파킨슨병 관리를 위한 중간엽 줄기세포 기반 접근법. 


A. 실험실 환경에서 MMSC는 다양한 분자 요인을 통해 도파민 신경세포로 분화될 수 있습니다. 

B파킨슨병 환자를 치료하기 위한 시험관내 개발된 도파민 작동성 뉴런의 치료적 적용 및 MMSC로부터 유래된 도파민 작동성 뉴런의 세포 모델에서 소분자 스크리닝.


예상 결과


완료된 연구 참가자 중 적어도 일부는 다음과 같은 개선 사항을 보여주었습니다[6], [11].


• 강강성 감소

• 향상된 음성

 향상된 음성

• 최소한의 떨림

• 큰 어려움 없이 일상적인 활동을 할 수 있는 능력

• 더 먼 거리를 걸을 수 있는 능력

• 삼키기 개선

• 비자발적 움직임 감소

• 일상 활동 중 독립성 증가

• 통합 파킨슨병 등급 척도(UPDRS)로 평가한 전반적인 개선[12]

줄기세포가 파킨슨병 치료에 작용하는 방법과 이유


MMSC 는 신경보호 및 신경변성 특성을 포함하는 광범위한 생물학적 활성 분자(사이토카인 및 성장 인자)를 생성할 수 있습니다. 

또한 in vitro 연구에서는 MMSCs 가 잠재적으로 뉴런을 포함한 다양한 유형의 세포로 분화할 수 있고 이웃한 뉴런과 새로운 시냅스를 형성할 수 있음을 보여주었다[9]. 

치료 효과는 파킨슨병의 신경 염증 특성으로 인한 MMSC 의 면역 조절 효과에 의해서도 제공됩니다[10].


그림 2. 신경 조절 분자의 분비를 통해 MMSC 는 신경 발생, 신경교 발생, 재수초화 및 신경 가소성과 같은 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.


레퍼런스 목록


1. De Lau, L.M., and Breteler, M.M. 2006. Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol 5, 525-535.


2.  Rocha, E.M., De Miranda, B., and Sanders, L.H. 2017. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Neurobiol Dis.


3. Wakabayashi, K., Tanji, K., Mori, F., and Takahashi, H. 2007. 

    The Lewy body in Parkinson’s disease: molecules implicated in the formation and degradation of alpha-synuclein aggregates. Neuropathology 27,494-506.


4. Mendes Filho D et al., Therapy with Mesenchymal Stem Cells in Parkinson Disease: History and Perspectives. Neurologist. 2018 Jul;23(4):141-147.


5. Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplant for Parkinson’s Disease.


6. Venkataramana NK et al., Bilateral transplantation of allogenic adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the subventricular zone of Parkinson’s disease: 

    a pilot clinical study. Stem Cells Int. 2012;2012:931902.


7. Outcomes Data of Adipose Stem Cells to Treat Parkinson’s Disease.


8. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Idiopathic Parkinson’s Disease.


9. Glavaski-joksimovicA, BohnMC. Mesenchymal stem cells and neuroregeneration in Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2013;247:25–38.


10. Tansey MG, Goldberg MS. Neuroinflammation in Parkinson’s disease: its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention. Neurobiol Dis. 2010;37:510–518.


11. Venkatesh K, Sen D1. 

      Mesenchymal Stem Cells as a Source of Dopaminergic Neurons: A Potential Cell Based Therapy for Parkinson’s Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(4):326-347.


12. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS).


13. Antonio J. Salgado et al. Mesenchymal stem cells secretome as a modulator of the neurogenic niche: basic insights and therapeutic opportunities. 

      Front Cell Neurosci. 2015 Jul 13;9:249.